Com maior variedade de inimigos, quebra-cabeças e sustos garantidos, "Dead Space 2" é a continuação de um dos mais aterrorizantes jogos dessa geração. Nessa aventura, o protagonista Isaac Clarke está mais forte, resultado das experiências que teve no primeiro episódio. Uma das mudanças é o reforço de habilidade psíquica, que pode ser usada como a Força, da saga "Star Wars", para manipular objetos. Os produtores criaram todos os cenários e acontecimentos para manter o clima tenso e fazer um jogo ainda mais assustador. "Queremos que os jogadores sintam medo e tomem sustos. 'Dead Space 2' realmente dá medo", disse Steve Popoutisis, produtor executivo. Os cenários estão mais interativos com objetos destrutíveis, como cadeiras e copos. Além disso, os quebra-cabeças ainda contam com uma inovação no sistema de gravidade zero. Isaac pode - e precisa - vasculhar os cenários enquanto a gravidade está baixa, indo para cima, baixo e os lados. E para complicar ainda mais a vida do protagonista, novos inimigos surgem em "Dead Space 2", como o Puker e o The Pack. O primeiro é um monstro que ataca de longe, podendo paralisar Isaac para que os demais adversários o ataquem. Já o The Pack é um dos mais grotescos e bizarros de toda a série; trata-se de um grupo de crianças mutantes com uma aparência nem um pouco amigável. Para combater todas as novas ameaças, o soldado espacial ganha novas armas, como a Javelin Gun que, ao ser evoluída conforme o progresso na aventura, adquire poderosos tiros de dardos incendiados que queimam e pregam os monstros nas paredes.
